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乙肝新药取得优秀中期临床结果,减少病毒高达99%

发布:2016-11-04 | 来源:药明康德 | 浏览:941

专注于抗病毒治疗开发和市场化的生物制药公司ContraVir Pharmaceuticals宣布了其在研抗乙型肝炎病毒(HBV)新药CMX157的积极中期数据,这个强效替诺福韦( tenofovir)前药分子目前正在2a期临床研究中进行多重递增剂量的评估。

乙型肝炎是由于HBV病毒造成的一种损害肝脏的疾病。该病毒感染可威胁生命,是一个严重的全球卫生问题。当HBV病毒造成慢性感染,患者具高风险死于肝硬化和肝癌。据世界卫生组织估计,全球约有2.4亿人慢性感染乙型肝炎,每年有超过68.6万人死于乙型肝炎并发症(包括肝硬化和肝癌)。针对慢性乙肝可以口服抗病毒药物等药物进行治疗,延缓肝硬化进程,降低肝癌发病率,最终提高存活率。

2015年3月,世界卫生组织发布了首份预防、护理和治疗慢性乙肝感染指南:其中建议使用核苷酸类似物口服药物——替诺福韦或恩替卡韦——作为一线和二线药物使用。这是一类抑制HBV病毒的有效药物,较少导致耐药性,每天一片,副作用很小。

生物制药公司ContraVir特别关注开发针对HBV病毒的潜在创新性疗法。该公司新型抗HBV化合物CMX157是一种成功的抗病毒药物替诺福韦的高效类似物,目前处在HBV患者的2a期临床试验中。CMX157其新型的肝靶向分子结构可以达到低水平的替诺福韦体内循环,降低全身暴露程度,从而减少肾副作用。

▲CMX157是抗病毒药物替诺福韦的高效类似物(图片来源:ContraVir官网)

CMX157以前完成了在健康志愿者中进行的1b期阶段的剂量递增临床研究,其中试验参与者每天接受至多100mg的剂量治疗达14天,显示出了优异的安全性、耐受性和药物分布概况。基于CMX157领域最佳(best-in-class)的潜力,ContraVir认为CMX157可以成为乙型肝炎联合治疗中的基石成分。

上述2a期多重递增剂量临床试验总共招募了60名初治慢性HBV感染的患者,将CMX157与现有标准治疗方案进行了疗效比较。顺序剂量递增模式设计了每组10位患者,疗程四周,分别接受了5、10、25、50和100毫克的每日一次剂量,加上每组两名接受300mg剂量标准治疗方案的患者。

目前,接受5毫克和10毫克的小组试验已经顺利完成,公布的中期数据来自10名HBV感染患者,完成了14天每天一次,口服25毫克CMX157,其他两名HBV患者也口服300mg标准治疗方案剂量达14天。与基线水平相比,接受CMX157治疗的患者HBV病毒载量平均降低高达99%。重要的是,CMX157的抗病毒活性与在标准治疗方案的抗病毒活性相当,但是剂量只有1/12。

▲CMX157在动物模型中的体内分布(图片来源:ContraVir官网)

本研究的一个关键目标是监测血液中活性替诺福韦的水平,其体内暴露水平是造成脱靶副作用的关键因素之一。口服给药后,在慢性HBV患者以及先前的健康志愿者研究中,血液中的CMX157和活性替诺福韦的水平是大致成剂量比例。值得注意的是,与服用标准治疗方案的患者相比,CMX157似乎不容易在血液中分解成活跃的替诺福韦。CMX157有望实现类似抗病毒活性,同时显著降低体内系统性的替诺福韦暴露程度。

ContraVir首席执行官James Sapirstein先生说道:“我们对这些临床结果感到高兴和兴奋,因为它们证明CMX157具备有效治疗HBV感染的巨大潜力。低剂量的CMX157可有效降低病毒载量,加上良好的安全性验证了该药物独特的肝靶向机制:替诺福韦的抗病毒活性集中在肝脏中,实现了较低剂量和最小药物暴露下的抗HBV效益。基于这些正在产生的优秀数据,我们认为CMX157具有作为联合治疗HBV感染方案中的安全高效基石成分的巨大潜力。”

参考资料:

[1] ContraVir Release: CMX157 Demonstrates 99% Viral Load Reduction In Ongoing Head-To-Head Phase 2a Clinical Study Vs. Viread In Hepatitis B Patients

[2] CMX157 Demonstrates 99% Viral Load Reduction in Ongoing Head-to-Head Phase 2a Clinical Study Vs. Viread® in Hepatitis B Patients

[3] ContraVir Pharmaceuticals 官方网站

[4] 乙型肝炎——世界卫生组织


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