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Hepatology:研究人员发现乙肝病毒致癌新机制

发布:2017-05-10 | 来源:医脉通 | 浏览:470

乙型肝炎病毒感染是全球肝细胞癌(HCC)的主要原因之一。虽然已经鉴定出可能增加HCC发展风险的几种病毒因子,但导致正常肝细胞转化为癌细胞的分子机制仍然难以捉摸。中国是全世界感染乙肝人数最多的国家,全世界有3.5亿左右的慢性乙肝携带者,其中约1/3在中国。目前,中国每年约有50多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。

乙肝病毒HBeAg及其前体蛋白是乙肝病毒的非结构蛋白,虽然其不直接参与乙肝病毒的复制过程,但是以往研究表明,HBeAg阳性往往伴随着乙肝病毒的高复制水平;而且大量的流行病学研究也发现,相对于HBeAg阴性,在HBeAg阳性的情况下,慢性乙肝病毒感染者患肝癌的风险要提高大约3倍。然而,HBeAg是否直接促进肝细胞肿瘤发生仍然缺乏实验证据。

来自武汉大学郭德银教授研究组开展了一项研究,明确了乙肝病毒e抗原(HBeAg)与肝细胞癌发生的关系及其分子机制,揭示了乙肝病毒HBeAg及其前体通过结合NUMB蛋白进而影响一种重要抑癌因子p53的活性进而促进肝细胞肿瘤发生。

研究表明,HBeAg结合NUMB蛋白后,能促进HDM2对p53蛋白的泛素化,促进p53降解;HBeAg也能够降低p53蛋白乙酰化水平及改变其核质分布,使其更多的分布在细胞质中进而降低其转录活性。该论文解释并验证了之前关于HBeAg的流行病学研究结果,揭示HBeAg直接参与肝细胞肿瘤发生,并阐述了其促进肝癌发生的分子机制,该工作对全面了解乙肝病毒的致癌具有相对重要的理论意义,为防治该类疾病提供了新的思路和理论基础。


信源:Dan Liu,Lei Cui,Yuan Wang,et al.Hepatitis B e antigen and its precursors promote the progress of hepatocellular carcinoma by interacting with NUMB and decreasing p53 activity.Hepatology. 2016 Aug.

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