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[APASL2017]IL-21在慢乙肝HBsAg清除和血清学转换中可能具有重要作用

发布:2017-03-20 | 来源:医脉通 | 浏览:491

针对HBV的特异性CD8+T细胞应答失败可导致病毒清除失败,并妨碍产生针对HBV的保护性抗体。研究已经表明,在慢性病毒感染中,IL-21有助于提高CD8+T细胞的功能,并且慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗12周后的血清IL-21水平较高,可以预测HBeAg血清学转换,因此,我国广州南方医科大学南方医院侯金林教授团队对IL-21在慢性乙型肝炎特异性细胞免疫应答中的作用进行了研究。研究结果在第26届APASL年会上以大会报告形式汇报。

该项研究纳入110例慢性HBV感染患者(包括7例HBsAg血清学转换患者)和30例健康成人对照,收集外周血单个核细胞(PBMC)进行体外研究。研究者应用IL-21受体敲除(IL21R-KO)小鼠和野生型(WT)小鼠,建立HBV感染模型,部分小鼠腹腔内注射重组小鼠IL-21(rmIL-21)。分析用IL-21处理后血清乙肝标志物、肝内免疫应答及IL-21表达的变化。

结果,与对照相比,慢性HBV感染患者的血清和肝脏IL-21表达显著增加(P值分别为<0.001和<0.05),该细胞因子主要由Th1和Tfh细胞分泌。与免疫耐受期患者相比,发生HBsAg血清学转换患者的HBV特异性IL-21+Tfh细胞频率显著较高(P<0.01)。

体外研究表明,Tfh细胞可以通过产生IL-21,促使B细胞产生抗-HBs。外源性添加IL-21可增强HBV特异性CD8+T细胞对HepG2.2.15细胞的溶细胞活性(P<0.01),并且促使HBV特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ(P< 0.05)和CD107a(P<0.05)。

值得注意的是,与WT小鼠相比,通过对IL-21R-KO小鼠注射pSM2,建立HBV感染小鼠模型,肝内IFN-γ分泌性HBV特异性CD8+T细胞、CXCR5+CD4+T细胞、CD19 + B细胞的频率显著减少,IL-21转录水平显著下降(P<0.05),注射pSM2后10、13和16天时,IL-21R-KO小鼠的血清HBsAg水平升高(P<0.01)。从第10天始,WT小鼠的血清抗-HBs滴度逐步升高,而所有IL-21R-KO均检测不出抗-HBs。

此外,对外源性给予rmIL-21,可以显著增加HBV感染小鼠模型肝内IFN-γ分泌性HBV特异性CD8+T细胞、CD19+B细胞和成浆细胞的频率(P<0.05)。rmIL-21可加速血清HBsAg清除,尽管慢性HBV感染小鼠模型的血清抗-HBs检测不出,但外源性添加rmIL-21可促使抗-HBs产生。

研究者认为,IL-21可以增强HBV特异性CD8+T细胞的抗病毒作用,促使抗-HBs产生,而缺乏IL-21R则可导致HBsAg的持续存在,不能产生抗-HBs,因此,对于促使HBsAg血清学转换,IL-21可能具有重要作用。

原文:Li YY, Tang LB, Yan X, et al. IL-21 enhances antiviral effect HBV specific CD8+T cells and promotes anti-HBs generation in chronic HBV infection. PL009. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017

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